Die mörderische Seite in der Stadt des Glücksspiels gehört bei "CSI: Den Tätern auf der Spur" zum grausamen Alltag.
Die Spurenermittler der "Crime Scene Investigation" von Las Vegas sind sofort zur Stelle, wenn es darauf ankommt, erstklassige Aufklärungsarbeit zu leisten. Dabei hat es der belesene CSI-Chef Gil Glissom (William Petersen) nicht immer leicht, seine Mitarbeiter unter Kontrolle zu halten. In der siebten Staffel sorgt eine romantische Beziehung zweier CSI-Teammitglieder für eine große Überraschung. Außerdem gibt es eine dramatische Entführung eines Spurenermittlers und das eingespielte Team muss sich während einer Urlaubspause von Grissom mit dessen Vertretung herumschlagen, der mit seinem ungewöhnlichen Humor und seinen Methoden Probleme heraufbeschwört.